Sunitinib（CAS# 557795-19-4) Онцлох зураг

Сунитиниб（CAS# 557795-19-4)

Химийн шинж чанар:

Молекулын томъёо	C22H27FN4O2
Моляр масс	398.47
Нягт	1.2
Хайлах цэг	189-191 ° C
Болингийн цэг	572.1±50.0 °C(Таамагласан)
Флэш цэг	299.8℃
Уусах чадвар	25°C: DMSO
Уурын даралт	25°С-т 3.13E-23ммМУБ
Гадаад төрх	Кристал нунтаг
Өнгө	Шараас хар улбар шар хүртэл
pKa	8.5(25℃-д)
Хадгалах нөхцөл	2-8 хэм байна
MDL	MFCD08273555
In vitro судалгаа	Сунитиниб нь Kit болон FLT-3-ийг дарангуйлахад үр дүнтэй байдаг. Сунитиниб нь VEGFR2 (Flk1) ба PDGFRβ-ийн үр дүнтэй ATP өрсөлдөөнт дарангуйлагч бөгөөд KI нь 9 нМ ба 8 нМ, VEGFR2 ба PDGFR дээр үйлчилдэг нь FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, багаас илүү үр дүнтэй байдаг. src сонгомол чанар 10 дахин их байсан. VEGFR2 эсвэл PDGFRβ-ийг илэрхийлдэг ийлдсийн өлсгөлөнд нэрвэгдсэн NIH-3T3 эсүүдэд Сунитиниб нь IC50 10 нМ ба 10 нМ тус тус VEGF- хамааралтай VEGFR2 фосфоржилт ба PDGF-аас хамааралтай PDGFRβ фосфоржилтыг дарангуйлдаг. PDGFRβ эсвэл PDGFRα хэт их хэмжээгээр илэрхийлдэг NIH-3T3 эсийн хувьд Сунитиниб нь IC50-ийн 39 нМ ба 69 нМ-ээр VEGF-ээр өдөөгдсөн пролиферацийг дарангуйлдаг. Сунитиниб нь зэрлэг төрлийн FLT3, FLT3-ITD, FLT3-Asp835 фосфоржилтыг IC50 250 нМ, 50 нМ, 30 нМ тус тус дарангуйлдаг. Сунитиниб нь MV4;11 ба OC1-AML5 эсийн өсөлтийг 8 нМ ба 14 нМ IC50-тай дарангуйлж, тунгаас хамааралтай байдлаар апоптозыг өдөөдөг.
In vivo судалгаа	VEGFR2 эсвэл PDGFR-ийн фосфоржилтыг мэдэгдэхүйц дарангуйлах, in vivo дохиололд нийцүүлэн Сунитиниб (20-80 мг/кг/хоног) нь HT-29, A431, Colo205, h зэрэг хавдрын янз бүрийн ксено трансплантын загварыг хариуцдаг болохыг харуулсан. -460, SF763T, C6, A375, эсвэл MDA-MB-435 нь тунгаас хамааралтай өргөн хүрээтэй хавдрын эсрэг үйл ажиллагааг харуулсан. Сунитинибийг өдөрт 80 мг/кг тунгаар 21 хоногийн турш хэрэглэснээр 8 хулганын 6-д нь хавдар бүрэн регресс болсон ба эмчилгээний төгсгөлд 110 хоногийн ажиглалтын хугацаанд хавдар дахин сэргэж чадаагүй байна. Сунитинибтэй хоёр дахь ээлжийн эмчилгээ нь хавдрын эсрэг үр дүнтэй байсан ч эхний ээлжийн эмчилгээнээс бүрэн эдгэрээгүй. Сунитиниб эмчилгээ хийснээр хавдрын MVD мэдэгдэхүйц буурч, SF763T глиома нь ~ 40% -иар буурсан байна. SU11248 эмчилгээ нь люциферазыг илэрхийлдэг PC-3M ксенографтын хавдрын нэмэлт өсөлтийг бүрэн дарангуйлсан боловч хавдрын хэмжээ буураагүй. FLT3-ITD ясны чөмөг шилжүүлэн суулгах загварт Сунитиниб эмчилгээ (20 мг/кг/хоног) нь арьсан доорх MV4;11 (FLT3-ITD) ксено трансплантын өсөлтийг мэдэгдэхүйц дарангуйлж, амьд үлдэх хугацааг уртасгасан.